День рождения театра — 17 сентября 1929 года, когда впервые два объединенных опереточных коллектива — Ленинградской и Харьковской музкомедии — показали на его сцене одну из первых советских оперетт. В особняк на Итальянской коллектив переехал в 1938 году.

В годы Великой Отечественной войны театр и его коллектив проявили невиданные героизм и мужество, работая все 900 дней Ленинградской блокады в осажденном городе.

Сейчас театр Музыкальной комедии под руководством заслуженного деятеля искусств России Юрия Шварцкопфа по-прежнему бережно хранит традиции петербургской оперетты. Одна из главных целей руководства театра на сегодняшний день — возрождение интереса к жанру оперетты, постановка новых красочных и интересных спектаклей, создание благоприятных условий для развития оперетты. И судя по все возрастающему количеству желающих купить билеты в театр Музыкальной комедии, театру это удается. На сцене Музкомедии идут детские спектакли, мюзиклы и даже балет.