Точкой отсчета для Оренбургской областной филармонии считается 1943 год. В ее штат вошел ансамбль песни и пляски донских казаков, областной театр эстрады, исполнители концертного плана, эстрадного и даже циркового жанра. Однако творческая жизнь коллектива началась за 6 лет до официального образования филармонии. С 1937 года в тогда еще Чкалове работало концертно-эстрадное бюро. В выступлениях принимали участие солисты Большого театра, оркестр народных инструментов им. В.В. Андреева и в то время еще не такой известный молодой виолончелист Мстислав Ростропович.

По-настоящему переломным моментом стал приезд в Чкалов Ленинградского академического малого театра оперы и балета им. М.П. Мусоргского. Труппу эвакуировали из блокадной Северной столицы в 1941 году. На областных сценах зазвучали произведения П.И. Чайковского, Д.Д. Шостаковича, Л.В. Бетховена. С.В. Рахманинова. В прошлом столетии на базе филармонии появились Оренбургский государственный академический русский народный хор, камерный оркестр, ансамбль старинной и современной музыки «Дивертисмент», детский хор «Новые имена» и другие коллективы.

Оренбургские поклонники музыки в филармонии знакомятся с исполнительским искусством прославленных творческих коллективов России, среди которых Государственный симфонический оркестр им. Е. Светланова, камерные ансамбли «Виртуозы Москвы», «Солисты Москвы», «Музыка вива», Государственный академический русский народный хор им. Е. Пятницкого, государственный ансамбль «Россия» (солистка — Л. Зыкина), Государственный ансамбль танца под управлением И. Моисеева и многие другие.

К собственным проектам филармонии относятся фестиваль народного искусства «Русское поле», всероссийский фестиваль народного искусства «Оренбургский пуховый платок», международный джаз-фестиваль «Евразия», «Оренбургские сезоны Дениса Мацуева», международный фестиваль Мстислава Ростроповича.